时间:2020-03-11 20:42 作者:冬雷脑科
帕金森病(PD)又名震颤麻痹,是一种以中脑黑质多巴胺神经元进行性退变为主、多系统受累的缓慢进展的中老年神经系统变性疾病。帕金森综合征特指各种原因(脑血管病、中毒、外伤、药物等)造成的以运动迟缓为主的一组临床症候群。而药物是引起帕金森综合征的最常见原因之一。
药源性帕金森综合征(DIP)是服用药物引起的与原发性帕金森病(PD)症状和体征相似的一组综合征,阻断突触后多巴胺受体和/或消耗突触前多巴胺的药物,均可引起帕金森综合征,其临床表现有震颤、肌张力增强和运动减少等。
据统计,药源性帕金森综合征仅次于帕金森病及血管性帕金森综合征。
引起帕金森综合征常见的药物有抗精神病药物、促动力药物、钙拮抗剂、降压药物、抗抑郁药物、抗菌药物等。
1 抗精神病药物
抗精神病药物包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。典型抗精神病药物包括吩噻嗪类(如氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静)、硫杂蒽类(如氟哌噻吨,含氟)、丁酰苯类(氟哌啶醇)、苯甲酰胺类(如舒必利),主要作用于中枢D2受体,可产生类帕金森症。非典型抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、利培酮等,对5-羟色胺(5-HT)受体有较高的阻断作用,引发锥体外系反应比率较小。
2 促动力药物
胃复安、多潘立酮
①甲氧氯普胺有阻断中枢多巴胺(DA)受体的作用,其用量过高时可使中枢DA功能受到抑制,而乙酰胆碱的作用相对增强,从而引起DIP,多见于年龄略大者如45岁以上。
②外周DA受体阻断剂多潘立酮引起DIP较少见,但偶尔也可观察到其所致的运动障碍。
3 H2受体阻滞剂
西咪替丁
可抑制黑质和黑质-纹状体通路中某些微粒体酶,而使纹状体中的多巴胺含量减少,引起帕金森综合征。
4 钙拮抗剂
氟桂利嗪、桂益嗪、尼莫地平、维拉帕米等对内源性多巴胺有阻滞作用,阻止其与受体结合而致PD症状加重或诱发DIP。用药数周至数月后可出现帕金森综合征,甚至用药数天即可出现。钙拮抗剂导致的DIP可能与遗传因素有关。
5 降压药物
利血平、甲基多巴、二氮嗪
利血平通过阻止囊泡对多巴胺的摄取而耗竭囊泡中的多巴胺,引起帕金森综合征。甲基多巴的代谢产物作为假性递质争占多巴胺的受体,降低多巴胺的浓度,导致帕金森综合征。
6 抗亨廷顿舞蹈症药物
丁苯那嗪
可耗竭DA类物质,有可能对突触后膜DA受体有阻断作用而引起帕金森综合征。
7 抗抑郁药物
三环类、四环类
可作用于去甲肾上腺素系统与5-羟色胺系统,也作用于多巴胺系统为其引起帕金森综合征的原因。
8 抗心律失常药物
胺碘酮、阿普林定
可引起帕金森病样震颤等。
9 抗菌药物
米诺环素、左氧氟沙星、两性霉素B等
可能出现帕金森综合征,需注意。
10 抗肿瘤药物
5-氟尿嘧啶可能引起帕金森综合征。
11 吗啡类镇痛药物
哌替啶可出现类帕金森病症状。
12 其他
碳酸锂、苯妥英钠
锂盐通常可引起震颤,或可能引起帕金森综合征。苯妥英钠有拮抗DA的作用,可抑制神经递质的释放导致帕金森综合征。
药源性帕金森综合征诱因多与药物剂量有关,少数可能有易感性。一旦确诊需及早停药,若需服用诱因药物者也应暂停,待帕金森症状改善后再适当减量服用。
通常DIP诱因药物停用数周(多从3周起)后开始改善,半年内多恢复,少数需更长时间甚至1年以上,有时可出现部分后遗症。部分自然恢复较慢者可使用抗帕金森病药物,但尽量避免使用左旋多巴,其可能会使症状恶化,并诱发焦虑和幻觉等症状。